پر کردن کارتریج RTU: راهنمای سازگاری تجهیزات و بسته بندی

با تغییر تولید بیوداروها به سمت پردازش دسته ای انعطاف پذیر و کوچک تا متوسط، بسته بندی اولیه RTU (آماده برای استفاده) به عنوان یک استاندارد طلایی ظاهر شده است. کارتریج های از پیش استریل شده ارائه شده در پیکربندی Nest and Tub نیاز به شستشوی داخلی، depyrogenation و ابزارهای پیچیده آب برای تزریق را برطرف می کند.

 

با این حال، دستیابی به دقت پر کردن بالا و یکپارچگی بسته شدن ظروف نیاز به همسویی دقیق بین مشخصات بسته بندی پرکننده کارتریج RTU و تجهیزات پر کردن خودکار آسپتیک دارد.

 

این راهنمای جامع استانداردهای بسته‌بندی Nest/Tub، گزینه‌های مکانیزم تغذیه خودکار، محدودیت‌های اندازه ظروف، و ملاحظات مهندسی کلیدی را هنگام ساخت یک خط پرکننده RTU چند فرمتی (PFS، کارتریج‌ها و ویال‌ها) را بررسی می‌کند.

1. درک استانداردهای بسته بندی Nest & Tub برای کارتریج های RTU

کارتریج‌های RTU از قبل شسته شده، دی‌پروژن‌شده و اکسید اتیلن (EtO) یا استریل شده با بخار داخل وان‌های پلاستیکی محافظ و دو کیسه‌ای وارد می‌شوند.

اجزای کلیدیپر کردن کارتریج RTU:

وان (کانتینر): جعبه بیرونی پلاستیکی استاندارد (معمولا مطابق با استانداردهای ردپایی مطابق با ISO/ISO) که از لانه در حین حمل و نقل محافظت می کند.

لانه (ماتریس شبکه): یک ماتریس پلی پروپیلن معلق که کارتریج های جداگانه را به صورت عمودی و بدون تماس شیشه به شیشه نگه می دارد.

درب و ورق محافظ Tyvek: درب نفوذپذیر مهر و موم شده حرارتی که اجازه عبور گاز استریل را می دهد و در عین حال مانع میکروبی استریل می شود.

فرمت های رایج ماتریس صنعت:

آشیانه 100 سوراخ (10×10): استاندارد برای کارتریج های 3.0 میلی لیتری دندانی و انسولین.

آشیانه 160 سوراخ (10×16 یا تلوتلو شده): برای کارتریج‌های کوچکتر 1.5 میلی لیتری برای بهینه‌سازی عملکرد اتاق تمیز معمول است.

2. تنظیمات بارگیری و تخلیه تجهیزات

تعامل بین خط پرکننده خودکار شما و ردپای Nest/Tub بر تعداد ذرات اتاق تمیز، سرعت خط و نیازهای نیروی کار حاکم است.

[ Tub De-bagging ] ──> [ Tyvek Peeling ] ──> [ Nest De-nesting / Direct Filling ] ──>[ بستن و چین دار کردن ]

الف. تغذیه و کیسه‌کشی خودکار وان

کیسه‌زدایی دستی: اپراتور به صورت دستی کیسه‌های بیرونی را داخل یک گذرگاه کلاس C به کلاس A پاک می‌کند.

کیسه‌کشی خودکار ربات: بازوهای رباتیک کیسه‌های بیرونی را تحت جریان هوای یک طرفه جدا می‌کنند و تولید ذرات انسانی را در جداکننده‌های درجه A کاهش می‌دهند.

ب. لایه برداری پوشش و حذف لاینر

لایه برداری دستی: در صورت پاره شدن الیاف Tyvek در نزدیکی گردن شیشه باز، خطر ریزش ذرات بالاست.

لایه برداری خودکار مکانیکی/خلاء: بازوهای لایه بردار گرم شده یا به کمک خلاء لایه های Tyvek را به آرامی حذف می کنند و تولید ذرات را درست بالای کارتریج های استریل در معرض از بین می برد.

ج. پر کردن درون لانه در مقابل پردازش لانه‌زدایی

3. ابعاد کانتینر و سازگاری با ابزار مکانیکی

کارتریج ها به طور قابل توجهی مدیریت تحمل ابعادی دقیق تری نسبت به ویال های استاندارد نیاز دارند، زیرا محصول نهایی پر شده باید در انژکتورهای قلمی مکانیکی یا انژکتورهای خودکار قرار گیرد.

نقاط بازرسی ابعاد بحرانی:

طول کل و قطر بیرونی فلنج (OD): فاصله جیب لانه را تعیین می کند. اگر اندازه فلنج بیش از حد باشد، کارتریج‌ها به‌طور ناهموار آویزان می‌شوند و در نتیجه ارتفاع پر شدن متغیر یا تراز سوزن خراب می‌شود.

یکنواختی قطر داخلی (ID): ارتفاع ستون مایع و دقت دوز را کنترل می کند. تغییرات در ضخامت دیواره شیشه ای بر قوام پر شدن حجمی هنگام استفاده از پمپ های پیستونی ثابت تاثیر می گذارد.

هندسه گردن و چین: درپوش آلومینیومی باید با گشتاور و فشار کنترل شده فشرده شود. چروک شدن بیش از حد گردن شیشه را ترک می کند. زیر چین و چروک منجر به نشت یکپارچگی بسته شدن ظروف (CCI) تحت تغییرات فشار ارتفاع می شود.

4. محدودیت های سازگاری چند فرمتی: کارتریج ها در مقابل PFS در مقابل ویال ها (خطوط ترکیبی 3 در 1)

بسیاری از CDMO ها و توسعه دهندگان داروی انعطاف پذیر خطوط پرکننده ترکیبی 3 در 1 را انتخاب می کنند که برای پردازش سرنگ های از پیش پر شده RTU (PFS)، کارتریج های RTU و ویال های RTU بر روی یک پلت فرم دستگاه واحد طراحی شده اند. در حالی که مقرون به صرفه است، معاوضه های مهندسی وجود دارد

چالش‌ها و راه‌حل‌های فنی کلیدی در خطوط چند فرمتی:

1. تفاوت های مکانیزم آب بندی و توقف

• PFS: فقط نیاز به قرار دادن پیستون (از طریق میله مکانیکی یا جاروبرقی) از بالا دارد.
• ویال ها: نیاز به قرار دادن درپوش لاستیکی جزئی/کامل، و به دنبال آن چین دادن مداوم درپوش آلومینیومی دارد.
• کارتریج ها: نیاز به جاگذاری پیستون درزگیر دو طرفه و چین دار کردن درپوش بالایی دارد.
• راه حل تجهیزات:ایستگاه های مدولار با آرایه های ابزار با تغییر سریع برای قرار دادن پیستون خلاء و سرهای چین دار سروو.

2. دوز و دینامیک حرکت نازل

ژل های چسبناک (HA / PFS): به درایوهای سروو با گشتاور بالا، قیف های گرم شده و نازل های غواصی مکنده نیاز دارد.

بیولوژیک های حساس (انسولین / کارتریج): برای جلوگیری از برش پروتئین و تشکیل حباب، به پمپ های پریستالتیک یا سرامیکی با برش کم نیاز دارند.

راه حل تجهیزات:منیفولدهای پمپ قابل تعویض (Peristaltic در مقابل پیستون سرامیکی دوار) به عنوان دستور العمل های نرم افزاری از پیش تنظیم شده ذخیره می شوند.

3. تغییر زمان خرابی و اعتبارسنجی اتاق تمیز

تغییر فرمت‌ها در یک خط ترکیبی مستلزم تغییر دستگیره‌های لانه، چرخ‌های ستاره، سوزن‌های پرکننده و چاک‌های چین‌دار است.

راه حل تجهیزات:قطعات بدون ابزار با قابلیت تغییر سریع با کدهای شناسایی حکاکی شده با لیزر. این تغییر قالب را در کمتر از 30 دقیقه بدون به خطر انداختن یکپارچگی اتاق تمیز درجه A تضمین می کند.

5. پر کردن کارتریج RTU: نکات مهم فنی اصلی

سازگاری با بسته‌بندی Nest/Tub: بهینه‌سازی شده برای قالب‌های آشیانه و وان از پیش استریل‌شده RTU (آماده برای استفاده)، که از جداسازی و باز کردن وان خودکار بدون درز اطمینان می‌دهد.

دوز دقیق و فناوری بدون حباب: از پمپ‌های سرامیکی با دقت بالا استفاده می‌کند که همراه با پر کردن با خلاءپر کردن کارتریج RTUبرای جلوگیری از میکرو حباب ها و دستیابی به دقت 1%

تطبیق پذیری ترکیبی 3 در 1: طراحی شده با قابلیت تغییر سریع بدون ابزار برای پردازش انعطاف پذیر کارتریج ها، PFS و ویال ها در یک خط پر کردن مدولار.

اعتبارسنجی و انطباق سفت و سخت: کاملاً با استانداردهای cGMP و EU-GMP ضمیمه 1 مطابقت دارد که دارای 21 مسیر حسابرسی مطابق با قسمت 11 CFR و یکپارچگی بسته شدن ظروف قابل اطمینان است.