پر کردن کارتریج دارویی: الزامات فرآیند و تجهیزات

پر کردن کارتریج حساس ترین مرحله در تولید آسپتیک با حجم کم است. ظرف بدون پایه وارد می شود، در دو انتها مهر و موم شده است، و هر پارامتر بالادستی - گیر افتادن حباب، سطح خلاء، گشتاور چین - مستقیماً به دقت پر و یکپارچگی بسته شدن ظرف وارد می شود. این راهنما از طریقپر کردن کارتریج داروییگام به گام فرآیند، شرایط آسپتیک مورد نیاز هر مرحله، و مشخصات تجهیزات ارزش تایید قبل از مشخص شدن خط یا انتخاب تامین کننده را دارد.

خوراکی های کلیدی

• یک کارتریج دو بار پر و مهر و موم می شود، بنابراین جهت گیری ظرف و موقعیت درپوش به اندازه دقت پمپ اهمیت دارد.
• گیر افتادن حباب، نه دقت پمپ، معمولاً حد رد ذرات مرئی است.
• درپوش خلاء گاز فضای سر و صندلی درپوش را کنترل می کند. هر دو به پارامترهای اعتبارسنجی خود نیاز دارند.
• انعطاف پذیری قالب، رابط مانع و محدوده بازرسی سه موردی هستند که اضافه کردن آنها پس از نصب پرهزینه است.

در این صفحه

1. چه چیزی پر کردن کارتریج را با پر کردن ویال یا PFS متفاوت می کند

2. فرآیند پر کردن کارتریج دارویی، مرحله به مرحله

3. الزامات آسپتیک: ISO 5، RABS و مبادلات جداساز

4. چک لیست مشخصات تجهیزات

5. حالت های رایج خرابی و نحوه تأیید آنها

6. سوالات متداول

چه چیزی پر کردن کارتریج را با پر کردن ویال یا PFS متفاوت می کند

ویال یک فنجان است: یک انتهای باز، یک پایه پایدار، یک مهر و موم. یک سرنگ از پیش پر شده یک محافظ سوزنی و یک میله پیستون اضافه می کند اما همچنان از یک سر باز پر می شود. کارتریج یک لوله مستقیم با مهر و موم در دو انتها است - یک درپوش پیستونی در دم، یک کلاه آلومینیومی روی سپتوم در سر - به همین دلیل است که اپراتورها فرمت را به عنوان یک انژکتور بدون پایه توصیف می کنند.

دو پیامد به دنبال دارد. کانتینر دارای مرکز ثقل بالایی است و تقریباً هیچ ردپایی ندارد، بنابراین در هنگام باز کردن و حمل و نقل با سرعت خط ناپایدار است. و از آنجایی که آب بند دم اغلب قبل از پر کردن قرار می گیرد، ظرف در قسمتی از چرخه به طور موثر در پایین باز می شود، که نحوه ورود هوا و نحوه جابجایی آن را تغییر می دهد.

هندسه ظرف و منطق دو مهر و موم

هندسه همچنین استراتژی بازرسی را دیکته می کند. درپوشی که کمی کج شده یا کاملاً ننشیند معمولاً در لحظه وقوع نامرئی است. فقط بعد از چروک شدن یا حمل و نقل به صورت شکست آب بندی ظاهر می شود. به همین دلیل است که بررسی های بینایی در وضعیت استاپر به جای بازرسی نهایی در مرحله پر کردن قرار دارند. برای یک خریدار، هندسه همچنین محرک مشخصات است: یک فرآیند پر کردن کارتریج بیودارویی باید جهت گیری، حباب حباب و دو بسته را کنترل کند، جایی که یک خط ویال یکی را کنترل می کند.

فقط محدوده‌های معمولی - محدوده کاری را با مشخصات طراحی و بسته شدن ظرف خود تأیید کنید.

فرآیند پر کردن کارتریج بیودارویی، گام به گام

خواه ظرف به عنوان لانه و وان آماده برای استفاده (RTU) یا به صورت فله شسته شده و بدون هوا برسد، فرآیند پر کردن کارتریج از همان ترتیب است: انتقال و جهت گیری ظرف، پر کردن، درپوش خلاء، آب بندی درپوش آلومینیومی، بازرسی درون خطی. در بسیاری از خطوط یک پیستون دم قبل از پر شدن قرار داده می شود که این همان چیزی است که لوله را به یک سرنگ بدون ته تبدیل می کند.

1. جابجایی کانتینر: لانه، وان و کنترل جهت

جابجایی کانتینر اولین نقطه کنترلی است که اغلب کمتر مشخص می شود. یک دستگاه تراوش گر گریز از مرکز همراه با جهت گیری ارتعاش یا موقعیت مبتنی بر دید، لوله را در حالت عمودی نگه می دارد و تماس بطری به بطری را در حین انتقال کاهش می دهد. برای فرمت‌های RTU، باز کردن وان، استخراج لانه و آلودگی‌زدایی سطح به پارامترهای خاص خود نیاز دارند: تولید ذرات در حین حذف فیلم، مسیر انتقال به منطقه بحرانی، و - در جایی که از یک جداکننده استفاده می‌شود - اعتبار سنجی یکپارچگی و ضد آلودگی رابط انتقال.

2. پر کردن: کنترل حباب و دقت دوز

در فرآیند پر کردن کارتریج بیودارویی، پرکننده ها معمولاً بین 0.2 میلی لیتر و 5.0 میلی لیتر قرار می گیرند و محصول معمولاً یک پروتئین، پپتید یا محلول پلیمری حساس به برش، مستعد کف است. در سرعت، جت از سوزن پرکننده به سطح مایع برخورد می کند و هوا را به داخل می برد. میکرو حباب های حاصل هم بر حجم تحویلی و هم بر روی نتیجه ذرات مرئی در بازرسی تأثیر می گذارد.

دو اقدام متقابل استاندارد هستند. گاز زدایی با خلاء در خط، بار گاز محلول را قبل از رسیدن محصول به سوزن کاهش می دهد. پر کردن به دنبال سطح مایع، سوزن را با بالا رفتن سطح بالا می برد، بنابراین ضربه روی سطح کاهش می یابد. برای محصولات با ویسکوزیته بالا مانند اسید هیالورونیک، حذف حباب سخت تر است و ترکیب پر کردن خلاء با بدنه پمپ با برش کم به جای اختیاری ضروری است.

در سمت اندازه گیری، پمپ های پیستونی سرامیکی مقاومت در برابر سایش و برش کم را ارائه می دهند و دقت دوز معمولاً باید در محدوده 1 ± نگه داشته شود. گزینه‌های Peristaltic مقداری از این دقت را با یک مسیر جریان یکبار مصرف و بار تمیز کردن و اعتبارسنجی سبک‌تر مبادله می‌کنند - مبادله‌ای که باید بر اساس ویژگی‌های محصول و طرح دسته‌ای تصمیم‌گیری شود، نه تنها بر اساس قیمت.

3. درپوش خلاء: فشار منفی در واقع چه می کند

درپوش اتمسفر، درپوش را به گردن باز فشار می دهد. درپوش خلاء ابتدا یک فشار منفی را به داخل ظرف می کشد و سپس درپوش را قرار می دهد که گاز باقیمانده فضای سر را تخلیه می کند و به درپوش اجازه می دهد محکم روی دیوار قرار گیرد. مزیت عملی آن، کاهش خطر بازگشت درپوش و آب بندی ناقص ناشی از گاز به دام افتاده است.

سه پارامتر باید در طول صلاحیت فرآیند تأیید شوند: محدوده کنترل و پایداری سطح خلاء، یکنواختی نیروی نشستن، و ثبات موقعیت درپوش پس از نشستن. برای محصولات حساس به اکسیژن، جایگزینی گاز - معمولاً پاکسازی نیتروژن قبل از تخلیه - و هدف اکسیژن باقیمانده حاصل از آن در مجموعه پارامترهای یکسانی قرار دارند، نه در بحث جداگانه.

4. آب بندی درپوش آلومینیومی و یکپارچگی مهر و موم

درپوش با درپوش پیچی یا چین دار بسته می شود - نیمه دوم توالی پر کردن و آب بندی کارتریج - و کیفیت آن بسته شدن یکپارچگی بسته شدن ظرف را برای کل عمر مفید تعیین می کند. یک سیستم درپوش باید گشتاور یا نیروی چین خوردگی را در هر چرخه نظارت و ثبت کند تا بتوان مقاومت مکانیکی را افزایش داد و عیوب را در یک تلرانس مشخص نگه داشت.

درپوش‌های با قطر کوچک در یک پنجره گشتاور باریک قرار می‌گیرند و مقدار مرجع باید از داده‌های اعتبار سنجی تأمین‌کننده کلاهک به‌علاوه آزمایش‌های خود شما به‌جای یک جدول عمومی باشد. یکپارچگی پس از آب بندی معمولاً با تشخیص نشت با ولتاژ بالا، غوطه وری میکروبی یا ورود رنگ تأیید می شود و تأیید می کند که الاستومر در برابر فلنج شیشه ای به میزانی که روش داروسازی نیاز دارد فشرده شده است.

5. بازرسی در خط: وزن، موقعیت درپوش، اکسیژن فضای سر

بازرسی در کنار فرآیند اجرا می شود نه بعد از آن. یک محدوده معمولی وزن پر را با اندازه‌گیری لودسل یا لیزر با دقت بالا، دید در موقعیت بازدارنده، اکسیژن باقی‌مانده فضای سر در صورت لزوم، و تشخیص نقص‌های آرایشی پوشش می‌دهد.

تأیید وزن هر ظرف، واحدهای خارج از تحمل را رد می کند و به همان اندازه مهم، داده های روند مورد استفاده برای برنامه ریزی تعمیر و نگهداری پیشگیرانه در پمپ های دوز را تولید می کند. دید در موقعیت استاپ باید به عنوان یک بررسی اجباری در خطوط کارتریج تلقی شود: این نقص در اینجا ارزان است و بعداً به عنوان نشتی گران است.

الزامات آسپتیک: ISO 5، RABS و جداساز

اینپر کردن کارتریج داروییفرآیند طبق تعریف غیر عفونی است و تصمیم مانع کل خط را شکل می دهد. پر کردن، بستن و آب بندی معمولاً در داخل یک هود جریان آرام یا یک سیستم مانع دسترسی محدود (RABS) یا ایزولاتور قرار می گیرد، با جریان هوای یک طرفه عمودی با فیلتر HEPA که تمیزی ISO 5 را همانطور که در ISO 14644-1 تعریف شده است، در برابر یک محیط پس زمینه کنترل شده حفظ می کند.

انتخاب جداساز تنها به چگونگی حفظ نظافت بستگی ندارد. همچنین طرح‌بندی درگاه دستکش، پیکربندی محفظه انتقال، استراتژی اعتبارسنجی برای یک چرخه استریل‌سازی درون خطی مانند پراکسید هیدروژن تبخیر شده، و آبشار فشار پس‌زمینه را اصلاح می‌کند. سه نکته در توافق فنی ارزشمند است: اینکه آیا ردپای ماشین پرکننده واقعاً با دهانه مانع مطابقت دارد، آیا جریان آرام توسط مکانیسم در حرکت مختل می شود و آیا مطالعات دود در شرایط دینامیکی الگوی جریان هوا را در داخل مانع تأیید می کند.

مسیرهای جریان تماس محصول یا به قابلیت تمیز در محل و استریل کردن در محل نیاز دارند یا به رابط های مدولار که می توانند به سرعت از بین بروند و اتوکلاو شوند. گواهی‌های مواد و داده‌های سازگاری پمپ‌ها، شیرها، لوله‌ها و مهر و موم‌ها باید در صلاحیت طراحی بسته شوند - نه موکول به راه‌اندازی.

دقت و کیفیت درپوش را نمی توان در ماشین بدون بار ثابت کرد. راستی‌آزمایی باید از آب تصفیه‌شده و دارونما منطبق با ویسکوزیته محصول واقعی استفاده کند که روی چندین پرکننده متوالی اجرا شود، با انحراف استاندارد نسبی محاسبه‌شده در هر کانال. سطح خلاء درپوش و عمق درج با یک گیج اختصاصی بررسی می‌شود و موقعیت مونتاژ شده درپوش داخل لوله را اندازه‌گیری می‌کند، زیرا این بعد تعیین می‌کند که آیا میله محرک قلم انژکتور بعداً با آن تداخل خواهد داشت یا خیر.

چک لیست مشخصات تجهیزات

بیشتر شکاف‌های مشخصات در لبه‌های یک خانواده فرمت ظاهر می‌شوند: کوچک‌ترین حجم در محدوده، محصول با بالاترین ویسکوزیته، قالبی که آخرین بار اضافه شده است. جدول زیر حداقل مجموعه ای است که ارزش نوشتن در مشخصات مورد نیاز کاربر برای فرآیند پر کردن کارتریج بیودارویی را دارد.

حالت های رایج شکست و نحوه تأیید آنها

حالت‌های خرابی زیر بیشتر انحرافات ایجاد شده در طول صلاحیت فرآیند پر کردن کارتریج دارویی را تشکیل می‌دهند. هر کدام یک روش تأیید دارند که به جای یک گزارش عیب‌یابی، در پروتکل تعلق دارد.

حباب ها و ذرات قابل مشاهدهمعمولاً در هوای محبوس شده به جای خطای پمپ ردیابی می شود. با گاز زدایی با خلاء درون خطی، پر کردن به دنبال سطح مایع، و مسیر جریان با برش کم، تأیید کنید - سپس آزمایش‌های دارونما را با سرعت تولید تأیید کنید، نه با سرعت نصف.

درپوش های کج شده یا بدون صندلی.نامرئی در پمپ بنزین، کشنده در آزمایش نشت. با دید در حالت توقف در هر واحد و بررسی مخرب دوره ای عمق مونتاژ شده را بررسی کنید.

کلاهک های کم یا زیاد.هر دو در جهت مخالف باعث خرابی مهر و موم می شوند. با نظارت بر گشتاور در هر چرخه، در ارتباط با تشخیص نشت ولتاژ بالا یا نتایج ورود رنگ، تأیید کنید.

واژگون شدن ظرف در حین انتقالمشکل رسیدگی با علامت پمپ بنزین. با بررسی‌های جهت‌گیری مبتنی بر دید و بررسی نقاط تماس راه‌آهن با حداکثر سرعت خط تأیید کنید.

اکسیژن باقیمانده بالاتر از هدفاغلب مشکل تعویض گاز است نه مشکل خلاء. با تجزیه و تحلیل فضای اصلی در سراسر دسته و مشخصات پاکسازی نیتروژن مستند تأیید کنید.

سوالات متداول

دستگاه پرکن کارتریج چگونه کار می کند؟

در یکپر کردن کارتریج داروییظرف یک لوله دو سر است: کارتریج ها جهت گیری می شوند و به منطقه بحرانی منتقل می شوند، از طریق یک سوزن دوز می شوند، با یک درپوش بسته می شوند - در اکثر خطوط آسپتیک تحت خلاء هستند - و با یک مهر و موم آلومینیومی پوشانده می شوند، وزن پر و موقعیت درپوش در خط بررسی می شود.

تفاوت بین درپوش خلاء و اتمسفر چیست؟

درپوش اتمسفر، درپوش را با فشار محیط به گردن فشار می دهد. درپوش خلاء ابتدا ظرف را تخلیه می‌کند، که گاز باقیمانده فضای سر را حذف می‌کند و درپوش را محکم‌تر روی دیوار می‌نشیند و خطر برگشت و آب‌بندی ناقص را کاهش می‌دهد.

منظور از RTU در پر کردن کارتریج چیست؟

آماده برای استفاده: ظرف از قبل استریل شده در یک لانه در داخل یک وان مهر و موم شده وارد می شود، بنابراین این خط هیچ شستشو یا زدودن هوا را انجام نمی دهد. مبادله به سمت باز کردن وان، آلودگی زدایی رابط انتقال و صلاحیت تامین کننده حرکت می کند.

چه دقت دوزی در پر کردن کارتریج قابل دستیابی است؟

برای بیولوژیک‌های با حجم کم، ± 1% یا سفت‌تر، هدف معمولی برای پمپ پلانجر سرامیکی است که در هر کانال تحت بار با دارونمای همسان با محصول به جای آب به تنهایی تأیید می‌شود.

آیا یک خط می تواند کارتریج ها، PFS و ویال ها را اداره کند؟

بله - ماشین‌های مبتنی بر پلت‌فرم حرکت سروو، دوز و بازرسی را در سه قالب به اشتراک می‌گذارند، با قطعات فرمت تغییر در هر ظرف. زمان تغییر و تعداد قطعات قالب دو عددی هستند که قبل از سفارش باید مشخص شوند.

استانداردهای ارجاع شده

طبقه بندی ISO 14644-1 - اتاق تمیز بر اساس غلظت ذرات معلق در هوا

USP 〈1207〉 - ارزیابی یکپارچگی بسته شدن ظروف برای محصولات استریل

اتحادیه اروپا GMP پیوست 1 - تولید محصولات دارویی استریل

تعیین خط پر کردن کارتریج

ALWELL سکوهای پرکننده آسپتیک را در شانگهای برای تزریقات با حجم کم می سازد. دستگاه پر کردن و درپوش خلاء وان تو در تو کارتریج ها، سرنگ های از پیش پر شده و ویال ها را بر روی یک پلتفرم اجرا می کند، با استفاده از حرکت تمام سروو با پر کردن و درپوش خلاء، توزین در خط و بازرسی موقعیت استاپر، که محدوده ای از توسعه فرآیند تا تولید تجاری را پوشش می دهد. تجهیزات بر اساس الزامات GMP با گواهینامه CE، در یک مرکز 5000 متر مربع ساخته شده است.

هنگامی که فرآیند پر کردن کارتریج دارویی باید بعداً به سرنگ‌ها یا ویال‌های از پیش پر شده گسترش یابد، اشتراک‌گذاری پلتفرم اهمیت بیشتری دارد: معماری دوز و بازرسی انجام می‌شود و فقط قطعات قالب تغییر می‌کنند.

اگر واجد شرایط یک فرآیند پر کردن کارتریج دارویی هستید یا گزینه‌های تجهیزات را مقایسه می‌کنید، ویژگی‌های محصول، طرح دسته‌ای و مشخصات ظرف را برای ما ارسال کنید و تیم فرآیند ما پیکربندی خط را با شما بررسی می‌کند.درخواست بررسی پیکربندی خط