اگر تا به حال یک سرنگ از پیش پر شده را در دست خود نگه داشته اید، چه برای تزریق دیابت، واکسن یا یک داروی بیولوژیکی نجات دهنده زندگی، ممکن است در مورد فرآیندهای سخت و استریلی که آن را به آنجا رسانده اند فکر نکنید. برای تجهیزات پر کردن سرنگ آسپتیک، یکی از مهم‌ترین کنترل‌های کیفیت، طبقه‌بندی اتاق تمیز است. این فقط یک کادر برای تیک زدن برای نهادهای نظارتی مانند FDA یا EMA نیست. این ستون فقرات جلوگیری از آلودگی است که می تواند به بیماران آسیب برساند، دسته ای از داروهای گران قیمت را خراب کند یا منجر به فراخوان های پرهزینه محصول شود. به‌عنوان تامین‌کننده این تجهیزات تخصصی، سال‌ها را گذرانده‌ام تا مشتریان را از طریق استانداردهای اتاق تمیز راهنمایی کنم، و اینجا هستم تا آنچه را که باید بدانید.
اول، اجازه دهید تعریف کنیم که اتاق تمیز در واقع چیست، زیرا این فقط یک اتاق نیست که "بسیار تمیز" است. اتاق تمیز یک محیط کنترل شده است که در آن سطح ذرات معلق در هوا (گرد و غبار، میکروب ها و سایر آلاینده های میکروسکوپی) به شدت تنظیم می شود. برای پردازش آسپتیک - جایی که یک محصول در بسته بندی نهایی خود استریل نمی شود (مثلاً بر خلاف ویال های اتوکلاو) - این کنترل غیرقابل مذاکره است. سرنگ های از پیش پر شده برای این رویکرد آسپتیک عالی هستند زیرا قبل از پر شدن توسط سازنده از قبل استریل می شوند، بنابراین هر گونه آلودگی در حین پر کردن می تواند کل محصول را به خطر بیندازد.
طبقه بندی اتاق تمیز بر اساس دو سیستم اصلی است، و درک هر دو ضروری است، زیرا آنها استانداردهای جهانی هستند که تنظیم کننده ها از آنها استفاده می کنند. اولین مورد استاندارد فدرال ایالات متحده 209E است که از نام "کلاس" استفاده می کند (مانند کلاس 100، کلاس 10000). دومین استاندارد ISO 14644-1 است که استاندارد بین المللی پذیرفته شده تری است که از اعداد کلاس ISO (ISO 5، ISO 7 و غیره) استفاده می کند. برای پر کردن سرنگ، سیستم ISO در حال حاضر رایج‌ترین سیستم در داروسازی است، بنابراین من در اینجا روی آن تمرکز می‌کنم، اما همیشه مطمئن می‌شوم که مشتریان نحوه نگاشت آن به استاندارد فدرال قدیمی‌تر را برای جلوگیری از سردرگمی درک می‌کنند.
بیایید آن کلاس های ISO را به عباراتی که برای پر کردن سرنگ آسپتیک مهم هستند ترجمه کنیم. ISO 14644-1 اتاق های تمیز را بر اساس حداکثر تعداد ذرات مجاز 0.5 میکرومتر (μm) یا بزرگتر در هر متر مکعب هوا طبقه بندی می کند. برای در نظر گرفتن این موضوع، عرض یک تار موی انسان حدود 70 میکرومتر است، بنابراین ما در مورد ذراتی صحبت می کنیم که 1/140 اندازه یک مو هستند. برای مثال کلاس ISO 5 اجازه نمی دهد بیش از 3520 ذره در هر متر مکعب باشد. این فوق العاده تمیز است. ایزو کلاس 7 اجازه 352000 ذره در متر مکعب و ایزو کلاس 8 3520000 را می دهد.
حال، چرا این موضوع برای تجهیزات پر کردن سرنگ آسپتیک ما اهمیت دارد؟ فرآیند پر کردن دارای مناطق مختلفی است که هر کدام دارای الزامات طبقه بندی متفاوتی هستند. این استراتژی "منطقه بندی" نامیده می شود و برای جداسازی حیاتی ترین مراحل از آلودگی احتمالی طراحی شده است. سه منطقه کلیدی برای پر کردن سرنگ عبارتند از: منطقه بحرانی، منطقه پشتیبانی و منطقه پس زمینه.
منطقه بحرانی جایی است که محصول، سوزن، پیستون و بشکه سرنگ همگی در معرض هوا هستند. این منطقه ای است که پردازش آسپتیک در آن آسیب پذیرتر است - حتی یک میکروب در این منطقه می تواند دارو را در داخل سرنگ آلوده کند. برای این منطقه، طبقه بندی مورد نیاز ISO 5 (یا کلاس 100 در شرایط استاندارد فدرال) است. به همین دلیل است که سیستم‌های ما با دقت بالا، مانند ماشین پرکننده سرنگ از پیش پر شده دارویی تو در تو با دقت بالا، با هودهای جریان هوای آرام مستقیماً روی ایستگاه پر کردن مهندسی شده‌اند. جریان هوای آرام یک جریان ثابت و یک طرفه از هوای فیلتر شده با HEPA را در سراسر منطقه بحرانی هدایت می‌کند و هر ذرات را قبل از فرود بر روی اجزای در معرض قرار می‌دهد. من همیشه به مشتریان می گویم که منطقه بحرانی مانند یک حباب هوای خالص است - هر چیزی که خارج از آن حباب تمیزتر است، بنابراین ما باید فرآیند را درون آن نگه داریم.
بعد منطقه پشتیبانی است. این منطقه ای است که منطقه بحرانی را احاطه کرده است، جایی که کنترل های تجهیزات پرکننده، نوار نقاله ها و نقاط دسترسی اپراتور در آن قرار دارند. منطقه پشتیبانی باید تمیزتر از منطقه تولید عمومی باشد اما سختگیری کمتری نسبت به منطقه بحرانی دارد. برای پر کردن سرنگ، استاندارد در اینجا ISO 7 (کلاس 10000) است. این منطقه هنوز به شدت کنترل می شود و هوای فیلتر شده هر چند دقیقه یکبار تغییر می کند، اما نیازی به جریان یک طرفه منطقه بحرانی ندارد. دستگاه پرکننده مایع دارویی ما برای ادغام یکپارچه با این طرح منطقه بندی طراحی شده است، با محفظه های مهر و موم شده که از آلودگی متقاطع بین منطقه پشتیبانی و محیط خارجی جلوگیری می کند. من مشتریانی داشته ام که پس از استفاده از تجهیزاتی که به درستی این مناطق را تفکیک نکرده اند، به ما مراجعه کرده اند، که منجر به افزایش شمارش ذرات و بازرسی های قانونی ناموفق شده است - بنابراین این منطقه بندی غیرقابل مذاکره است.
منطقه پس زمینه بقیه اتاق تمیز است که در آن مواد ذخیره می شوند، تجهیزات تمیز می شوند و اپراتورها برای فرآیند پر کردن آماده می شوند. این منطقه معمولاً به ISO 8 (کلاس 100000) نیاز دارد. در حالی که نسبت به دو منطقه دیگر سختگیری کمتری دارد، اما همچنان باید کنترل شود تا از مهاجرت آلاینده‌ها به منطقه پشتیبانی یا منطقه بحرانی جلوگیری شود. اپراتورها در منطقه پس‌زمینه، لباس‌های کامل اتاق تمیز، دستکش، ماسک، روکش کفش، و توری مو می‌پوشند تا از ریختن سلول‌های پوست یا میکروب‌ها در هوا جلوگیری کنند.
توجه به این نکته مهم است که این طبقه بندی ها فقط دلخواه نیستند. سازمان‌های نظارتی مانند شیوه‌های تولید خوب فعلی FDA (cGMP) می‌خواهند اتاق‌های تمیز بر اساس ریسک محصول، سطوح طبقه‌بندی خاصی را داشته باشند. برای سرنگ های از پیش پر شده، که اغلب برای داروهای تزریقی که مستقیماً وارد جریان خون می شوند، استفاده می شود، خطر آلودگی بسیار زیاد است. یک سرنگ آلوده می تواند منجر به عفونت بیمار شود، به همین دلیل است که الزامات ISO 5 منطقه بحرانی به شدت اجرا می شود.
به عنوان یک تامین کننده، من همچنین با مشتریان کار می کنم تا بفهمم چگونه طبقه بندی اتاق تمیز با عملکرد تجهیزات مرتبط است. به عنوان مثال، تجهیزات پر کردن ویال آسپتیک ما از اصول منطقه بندی مشابهی استفاده می کند، اما ویال ها اغلب بزرگتر هستند و در مقایسه با سرنگ ها نیازهای جابجایی متفاوتی دارند. سرنگ‌ها، به‌ویژه سرنگ‌های از پیش پر شده، دارای اجزای کوچک و ظریفی هستند که راحت‌تر آسیب می‌بینند، بنابراین سیستم‌های پرکننده ما به گونه‌ای طراحی شده‌اند که در محدودیت‌های فضایی محدود یک منطقه بحرانی ISO 5 بدون به خطر انداختن جریان هوا یا کنترل آلودگی کار کنند. ما بر روی هر سیستمی که می‌فروشیم، آزمایش اعتبارسنجی انجام می‌دهیم، به این معنی که ثابت می‌کنیم که تجهیزات تعداد ذرات مورد نیاز را در طول عملیات واقعی حفظ می‌کنند - نه فقط زمانی که بی‌کار است. این اعتبار بخشی کلیدی از گذراندن ممیزی‌های نظارتی است، و من اطمینان می‌دهم که مشتریان تمام اسنادی را که برای ارسال‌های خود نیاز دارند، دارند.
نکته دیگری که به طور مرتب مطرح می شود، تفاوت بین طبقه بندی استاتیک و دینامیک است. طبقه‌بندی «ایستا» اتاق تمیز زمانی اندازه‌گیری می‌شود که هیچ تجهیزاتی کار نمی‌کند و هیچ اپراتور حضور ندارد. طبقه‌بندی «دینامیک» در طول تولید واقعی اندازه‌گیری می‌شود، زمانی که تجهیزات پرکننده کار می‌کنند، اپراتورها در حال حرکت هستند و مواد در حال انتقال هستند. برای پر کردن سرنگ آسپتیک، تنظیم کننده ها بیشتر به طبقه بندی دینامیک اهمیت می دهند، زیرا در این زمان است که خطر آلودگی بالاترین میزان را دارد. سیستم‌های ما طوری مهندسی شده‌اند که ISO 5 را در شرایط دینامیکی حفظ کنند، حتی زمانی که اپراتورها کارهای معمولی مانند بارگیری سرنگ‌ها یا تنظیم تنظیمات را انجام می‌دهند. من همیشه به مشتریان توضیح می‌دهم که اتاق تمیزی که تست استاتیک را پشت سر می‌گذارد اما تست دینامیکی را رد می‌کند، برای تولید دارو بی‌فایده است - بنابراین ما هر دو را برای اطمینان از انطباق آزمایش می‌کنیم.
اشتباهات رایجی که مشتریان مرتکب می شوند عبارتند از تلاش برای استفاده از اتاق تمیز طبقه بندی پایین تر برای صرفه جویی در هزینه ها یا عدم نگهداری صحیح از سیستم های فیلتراسیون اتاق تمیز. فیلترهای HEPA، که در همه مناطق بحرانی استفاده می‌شوند، باید به طور منظم از نظر نشتی آزمایش شوند، زیرا حتی یک نشت کوچک می‌تواند ذرات را وارد منطقه ISO 5 کند. اپراتورها همچنین به آموزش کامل در مورد پروتکل های اتاق تمیز نیاز دارند، زیرا خطای انسانی یکی از بزرگترین منابع آلودگی در پردازش آسپتیک است. به‌عنوان یک تامین‌کننده، ما فقط تجهیزات را نمی‌فروشیم، بلکه برای کمک به مشتریان برای اجرای استراتژی‌های طبقه‌بندی اتاق تمیز که برای نیازهای تولیدی خاص آنها کار می‌کند، آموزش و پشتیبانی ارائه می‌دهیم.
با نگاهی به آینده، استانداردهای طبقه بندی اتاق تمیز در حال تکامل هستند تا انعطاف پذیرتر و بر کیفیت با طراحی (QbD) متمرکز شوند. به جای تکیه بر تعداد ثابت ذرات، تنظیم کننده ها شرکت ها را تشویق می کنند تا از ارزیابی ریسک برای تعیین طبقه بندی مناسب برای فرآیند خود استفاده کنند. به عنوان مثال، یک سرنگ از پیش پر شده با دسته کوچک برای یک داروی نادر ممکن است رویکرد منطقه بندی کمی متفاوت از سرنگ واکسن با حجم بالا داشته باشد، البته تا زمانی که خطر به درستی ارزیابی شود. تجهیزات ما با در نظر گرفتن این انعطاف‌پذیری طراحی شده‌اند، بنابراین مشتریان می‌توانند با تغییر محصولات و حجم تولید، چیدمان اتاق تمیز خود را تطبیق دهند.
اگر در بازار تجهیزات پر کردن سرنگ آسپتیک هستید، درک طبقه بندی اتاق تمیز برای اطمینان از ایمن، سازگار و قابل فروش بودن محصولات شما ضروری است. ISO 5 Critical Zone، ISO 7 Support Zone و ISO 8 Background Zone استانداردهای جهانی هستند به همین دلیل - ثابت شده است که خطرات آلودگی را کاهش می دهند و از بیماران محافظت می کنند. به عنوان یک تامین کننده تخصصی، من اینجا هستم تا به شما کمک کنم تا در این استانداردها پیمایش کنید، تجهیزات مناسب را برای نیازهای خود انتخاب کنید، و اطمینان حاصل کنم که فرآیندهای اتاق تمیز شما با تمام الزامات قانونی مطابقت دارند. چه در حال افزایش تولید واکسن بیولوژیک جدید باشید و چه خط تولید فعلی خود را برای مطابقت با آخرین دستورالعمل های FDA ارتقا دهید، ما تخصص و تجهیزات لازم را برای حمایت از شما داریم. برای بحث در مورد نیازهای خاص خود و کسب اطلاعات بیشتر در مورد نحوه ادغام سیستم های ما با استانداردهای طبقه بندی اتاق تمیز، امروز با تیم ما تماس بگیرید. ما مشتاقانه به شما کمک می کنیم تا سرنگ های از پیش پر شده ای تولید کنید که بتوانید به آنها افتخار کنید و بیماران بتوانند به آنها اعتماد کنند.
مراجع
- سازمان بین المللی استاندارد. (2015). ISO 14644-1: اتاق های تمیز و محیط های کنترل شده مرتبط - قسمت 1: طبقه بندی تمیزی هوا بر اساس غلظت ذرات.
- سازمان غذا و داروی آمریکا (2023). روش فعلی تولید خوب (cGMP) برای داروسازی تمام شده: بخش 211 - کنترل اجزا و محصولات، بخش E - کنترل های تولید و فرآیند.
- گزارش فنی PDA شماره 1 (2017). فرآوری آسپتیک در تولید دارو انجمن دارویی تزریقی.
- EMA (2020). راهنمای محصولات دارویی استریل آژانس دارویی اروپا
- استاندارد فدرال 209E (1992). کلاس های پاکیزگی ذرات معلق در هوا در اتاق های تمیز و مناطق تمیز. اداره خدمات عمومی ایالات متحده